Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): health status analysis of a randomized, double-blind, placebo controlled, phase 3 trial.

La cardiomiopatía hipertrófica (HCM) se caracteriza por contracción hiperdinámica y alteración en la relajación por interacción excesiva de la actina-miosina. El objetivo principal del tratamiento es el control sintomático. El manejo farmacológico propuesto, que no es específico para esta enfermedad, no siempre es suficiente para control sintomático y, en ocasiones, hay que avanzar a intervenciones invasivas como la miectomía, sin completa garantía de seguridad y eficacia. El primer estudio EXPLORER-HCM demostró resultados positivos sobre consumo de oxígeno y clase funcional de Mavacamten, un inhibidor selectivo de la miosina propuesto para el manejo específico de la HCM. En este estudio, se evalúa su efecto contra placebo sobre el estado de salud (síntomas, función física, social y calidad de vida).

Metodología

Ensayo clínico, fase 3, doble ciego, multicéntrico en 68 centros en 13 países. Incluyó mayores de 18 años, con HCM (Pared del VI >15mm), gradiente pico TSVI ≥50 mmHg en reposo, FEVI ≥55% y NYHA II-III. Se excluyó antecedente de síncope, fibrilación auricular, QT prolongado y TV sostenida en los últimos 6 meses. Se aleatorizaron en paralelo Mavacamten 5 mg/día (n=123) vs placebo (n=128) por 30 semanas, seguidos de un periodo de lavado de 8 semanas. El desenlace primario fue el cuestionario de la ciudad de Kansas (KCCQ) para medir estado de salud. Se aplicó a las semanas 6, 12, 18, 30 (fin de tratamiento) y 38 (fin del estudio). Cambios en la escala y subescalas fueron analizados usando medidas repetidas de modelos mixtos.

Resultados

Se evaluaron pacientes desde 2018 a 2019, eligiendo 251 para aleatorización. La edad media es 59 años, 46% mujeres y 5% diabéticos. 75% de Mavacamten y 69% de placebo, completaron el cuestionario al inicio y a la semana 30. A las 30 semanas, el cambio en KCCQ fue mayor en el grupo de Mavacamten que en placebo con beneficios similares en todas sus subescalas. La proporción de pacientes con un cambio mayor a 20 puntos fue del 36% en Mavacamten vs 15% en placebo, con una diferencia absoluta del 21% y un NNT de 5. Los cambios en las escalas, volvieron al punto basal después de suspender el tratamiento.

Discusión

El objetivo principal de tratar la HCM es control sintomático y mejoría en calidad de vida, desenlaces que no han sido alcanzados por las terapias disponibles, que además no son específicas para la enfermedad. El EXPLORER-HCM mostró beneficios de Mavacamten sobre el consumo de oxígeno y la clase funcional. Este nuevo estudio extiende su beneficio en cuanto a estado de salud con un NNT de 5 a las 6 semanas de haberlo iniciado. El efecto se pierde después de suspenderlo. No es posible aún determinar desenlaces a largo plazo. Para ello, se está corriendo el MAVA-LTE trial para evaluar la extensión a 5 años del estudio EXPLORER-HCM. Al momento, no se han incluido pacientes sin obstrucción hemodinámicamente significativa.