Empaglifozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction

El manejo de la falla cardíaca (FC) ha tenido recientes avances en terapia médica modificadora de la enfermedad, fundamentada en bloqueo de sistemas neuro-humorales, principalmente en pacientes con fracción de eyección reducida (FEr) en los que se ha observado beneficio en mortalidad y hospitalización. Sin embargo, en los pacientes con FC con fracción de eyección preservada (FEp), la magnitud de los efectos ha sido modesta o nula; los inhibidores de cotransportador 2 sodio-glucosa han mostrado reducir el desarrollo y progresión de FC en pacientes con y sin diabetes mellitus tipo 2 con FEr (EMPEROR reduced). El actual estudio con Empaglifozina (EMPEROR-preserded) buscó evaluar el efecto en pacientes con FC con FEp.

Metodología

Ensayo clínico aleatorizado multicéntrico doble ciego, 5988 pacientes ≥ 18 años con FC crónica clase funcional NYHA II-IV, fracción de eyección ≥ 40%, elevación de péptidos natriuréticos. El 50% de los pacientes recibió 10 mg de Empaglifozina vs placebo, seguimiento durante 26.2 meses, desenlace primario compuesto (muerte cardiovascular y hospitalización por falla cardiaca), desenlaces secundarios (ocurrencia de hospitalización por falla cardiaca y declive tasa de filtración glomerular), análisis de intención a tratar y efectos analizados con hazard ratios e intervalos 95%.

Resultados

• Desenlace primario compuesto ocurrido en 415 pacientes (13.8%) en grupo de Empaglifozina comparado con 511 (17.1%) en grupo control con HR 0.79 (IC 0.69-0.90) con NNT 31, hospitalización por FC 259 pacientes (8.6%) grupo de Empaglifozina y 352 (11.8%) grupo control con HR 0.71 (IC 0.6-0.83). La muerte cardiovascular ocurrió en 219 pacientes (7.3%) grupo Empaglifozina y 244 (8.2 %) grupo control con HR 0.91 (IC 0.76-1.09).
• El declive de la tasa de filtración glomerular fue más lento en el grupo que recibió Empaglifozina -1.25 vs -2.62 (ml/min/1.73), no diferencias en escala de calidad de vida entre los grupos.

Discusión

La Empaglifozina en pacientes con FC con FEp demostró un 21% de reducción de riesgo relativo en desenlace primario compuesto (muerte cardiovascular – hospitalización por falla cardíaca), presentándose de manera consecuente en todos los subgrupos. Se observaron patrones de beneficio similares a los presentados en los pacientes con FEr (EMPEROR reduced); sin embargo, cuando se analiza el desenlace primario por separado, el impacto en mortalidad cardiovascular no es estadísticamente significativo.